Trường THCS Lương Định Của được thành lập và đi vào hoạt động theo quyết định số 6052/QĐ-UBND ngày 23/8/2007 của UBND quận 2 từ năm học 2007-2008 tại khu tái định cư 17,3ha, Phường An Phú, Quận 2 (nay là trường Bồi dưỡng Giáo dục Quận 2 và trường mầm non 19/5).
Được sự quan tâm của Quận ủy - Ủy ban nhân dân - Phòng Giáo dục và đào tạo Quận 2, năm học 2011 - 2012 trường được đầu tư xây dựng tại địa điểm mới thuộc Khu dân cư 174ha Thạnh Mỹ Lợi (số 2 Lê Hiến Mai, phường Thạnh Mỹ Lợi, Quận 2).
Trường tại cơ sở mới được xây dựng với điều kiện cơ sở vật chất thuận lợi để đạt chuẩn quốc gia: Khuôn viên thoáng nhiều cây xanh, cổng tường rào kiên cố đúng qui định. Sân trường có diện tích san nền (diện tích 20.025m2, cao độ san lấp hoàn thiện +2.000 ứng với cao độ chuẩn Quốc gia). Tổng diện tích sàn xây dựng 10.399m2. Hệ thống giao thông nội bộ và sân bãi ngoài trời: Sân trường: Diện tích 1.470m2, lát gạch terrazo 220. Đường nội bộ và bãi đỗ xe: Diện tích 2.496m2, bê-tông nhựa nóng. Sân thể thao: Diện tích 2.400m2. Sân bãi khác: Diện tích 1.055m2. Diện tích sử dụng đất (đã trừ lộ giới):20.020 m2; Diện tích chiếm đất xây dựng công trình: 4.156 m2; - Diện tích sàn xây dựng công trình: 10.561 m2; Diện tích sân, vườn và đường nội bộ: 15.629 m2 (78,1%). Mật độ xây dựng: 20,76%.
Trường có phòng thí nghiệm gồm các phòng: Lý, Hóa, Sinh. Phòng bộ môn và phòng chức năng gồm các phòng: Công nghệ, Nhạc, Mỹ thuật, Lab, Vi tính, phòng thao giảng...
Phòng phục vụ: Phòng Hiệu trưởng: 01, phòng phó HT: 02, phòng truyền thống: 01, Đoàn thể: 01, phòng học vụ: 01, phòng quản sinh: 01, phòng tài vụ: 01, phòng y tế 01, phòng thiết bị: 02, phòng hội đồng sư phạm: 01, phòng thư viện: 01, phòng giáo viên: 04, nhà thi đấu đa năng và sân chạy điền kinh, sân bóng đá cho học sinh, hội trường, các khu nhà vệ sinh cho giáo viên và học sinh.
Trường đặt tại địa điểm thoáng mát, yên tĩnh, an ninh trật tự tương đối tốt, môi trường sư phạm lành mạnh giúp cho việc học tập của Hs và giảng dạy của giáo viên đạt kết quả tốt.
Hơn 10 năm hình thành và phát triển, trường THCS Lương Định Của được biết đến là ngôi trường đạt chuẩn quốc gia giai đoạn 2012-2017, đạt kiểm định chất lượng giáo dục cấp độ 1 năm 2015. Với hệ thống cơ sở vật chất hiện đại, đội ngũ giáo viên có trình độ, giàu kinh nghiệm góp phần tạo điều kiện giúp cho các em học sinh có được môi trường học tập, vui chơi tốt nhất. Với các mục tiêu cụ thể: tiếp tục đăng ký trường đạt chuẩn quốc gia giai đoạn 2 năm 2017-2022, đạt kiểm định chất lượng giáo dục cấp độ 3. Bên cạnh đó, nhận thức được con người là yếu tố quan trọng cho sự phát triển lâu dài và bền vững, Ban giám hiệu nhà trường đã tập trung phát triển nhân lực, nâng cao trình độ nghiệp vụ của giáo viên. Hàng năm, nhà trường đều lên kế hoạch cho GV-CNV tham dự các lớp nâng cao trình độ chuyên môn nghiệp vụ, vì thế số giáo viên chuẩn luôn đạt 100%, trong đó số trên chuẩn ngày một nâng cao.
Công tác bồi dưỡng học sinh giỏi cũng được nhà trường chú trọng, cuối mỗi đợt bồi dưỡng đều tổ chức thi, xét chọn và có khen thưởng kịp thời đối với học sinh có thành tích cao. Do đó, số học sinh giỏi luôn đứng đầu Quận, học sinh giỏi cấp Thành phố tăng qua từng năm. Song song với việc nâng cao chất lượng giáo dục, trường còn đẩy mạnh các hoạt động Đoàn-Đội nhằm giúp các em học sinh phát triển nhân cách, nhận thức được lý tưởng sống, rèn luyện các kỹ năng thực hành xã hội, tham gia các hoạt động có ý nghĩa; là mục tiêu mũi nhọn mà trường hướng đến từ khi thành lập phong trào Thể dục thể thao ngày càng phát triển, là thế mạnh của trường, nhờ chăm chỉ rèn luyện thể thao giúp các em học sinh nâng cao khả năng vận động, có hiểu biết và chơi tốt một số môn thể thao, góp phần vào việc phát triển toàn diện. Ngoài ra, trường còn đưa vào chương trình giảng dạy các mô hình hoạt động mới như: tổ chức lớp học ngoài nhà trường, tham quan, sinh hoạt ngoại khóa, hướng nghiệp, đưa vào chương trình giảng dạy các môn năng khiếu TDTT, Robot, Kỹ năng sống, Anh văn với người nước ngoài, lớp tích hợp tiếng Anh cho học sinh có thêm nhiều lựa chọn hơn.
Ban giám hiệu qua các thời kỳ:

Thầy Trần Đức Vinh - nguyên Hiệu trưởng trường THCS Lương Định Của từ năm 2007 đến năm 2013.

Thầy Nguyễn Phú Phi - nguyên Hiệu trưởng trường THCS Lương Định Của từ năm 2013 đến năm 2016.

Cô Trần Thị Huệ- nguyên Phó Hiệu trưởng trường THCS Lương Định Của từ năm 2007 đến năm 2015.

Cô Lê Thị Thảo - nguyên Phó Hiệu trưởng trường THCS Lương Định Của từ năm 2014 đến năm 2017
Ban giám hiệu nhà trường:

. Thầy Trần Văn Tình - Hiệu trưởng nhà trường.

Cô Đặng Thị Kiều Lan - Phó Hiệu trưởng nhà trường.

Cô Vũ Thị Minh Hiếu - Phó Hiệu trưởng nhà trường.
Tập thể sư phạm nhà trường qua các thời kỳ:

Năm học: 2009 - 2010

Năm học: 2014 - 2015

Năm học: 2015 - 2016

Năm học: 2016 - 2017

Năm học: 2017 - 2018
Năm học: 2018 - 2019.
Năm học: 2019. - 2020.